深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策
全球青少年HIV感染仍面临较突出的治疗管理问题。与儿童和成年人相比，青少年更容易出现服药依从性下降、病毒学控制不佳和失访，其背后涉及每日服药负担、污名、心理健康问题、独立性增加以及从儿科向成人过渡等多重因素。撒哈拉以南非洲聚集了全球绝大多数HIV感染青少年，因此，能够减少每日服药负担的长效治疗，在这一人群中具有重要临床价值。
长效注射卡博特韦/利匹韦林（long-acting injectable cabotegravir–rilpivirine，LAI CAB/RPV）在成人病毒学抑制人群中已证实可维持疗效，青少年证据此前主要来自IMPAACT 2017/MOCHA单臂研究。发表于《The Lancet》的LATA研究首次在撒哈拉以南非洲开展随机对照试验，比较每8周一次LAI CAB/RPV与每日口服多替拉韦/拉米夫定/富马酸替诺福韦二吡呋酯（TLD），评价其在已实现病毒学抑制的青少年HIV感染者中的疗效、安全性和可接受性。
研究方法
研究对象及设计：LATA是一项随机、开放标签、多中心、平行对照、96周非劣效试验，在肯尼亚、南非、乌干达和津巴布韦5个临床研究中心开展。纳入12岁至<20岁的青少年HIV感染者，体重≥35 kg，既往连续12个月HIV-1 RNA<50 copies/mL，且无既往治疗失败记录。主要排除HBsAg阳性、妊娠或哺乳、中高自杀风险以及正在接受结核病治疗者。
随机与治疗：受试者按1:1随机分为长效注射组和对照组，并按研究中心及HIV感染途径分层。LAI组在随机后前4周继续口服ART，可选择口服CAB/RPV导入；随后于第4、8周给予负荷注射，第16周起每8周肌内注射CAB 600 mg和RPV 900 mg。若无法按时注射，可短期使用口服CAB/RPV或TLD桥接。对照组每日口服固定剂量TLD（DTG 50 mg/3TC 300 mg/TDF 300 mg）。
随访与结局：两组均每8周进行临床随访，病毒载量每24周检测一次。主要终点为截至第96周发生“确认病毒反弹”的比例，即首次出现连续2次HIV-1 RNA≥50 copies/mL。次要病毒学终点包括第48、96周FDA Snapshot结局、各时间点HIV-1 RNA<50 copies/mL比例、确认HIV-1 RNA≥200或≥1000 copies/mL，以及新发耐药。安全性终点包括严重不良事件、≥3级不良事件、注射部位反应、实验室指标及体重等变化；同时评价依从性、治疗可接受性和生活质量。
统计分析：主要分析采用意向性治疗原则，通过调整后的Kaplan–Meier方法估计96周确认病毒反弹率。研究预设采用SAFE（Smooth Away From Expected）非劣效界值，根据实际对照组事件率动态调整非劣效界值；本研究对照组事件率约6%，对应非劣效界值为8.9%，并使用99%CI进行判断。若首先证实非劣效，再按预设层级检验优效性。
Figure 1：研究筛选、随机分组及96周随访流程
研究结果
研究对象：2023年6月至2024年4月共560名青少年，最终476人随机分组，其中LAI组235人、TLD对照组241人。中位年龄16.5岁，54%为女性，>99%为黑人；98%为垂直感染。中位既往ART治疗时间11.7年，中位CD4+T细胞计数832 cells/μL。两组基线特征总体均衡，提示研究对象以长期接受ART并已稳定病毒学抑制的围产期感染青少年为主。
Table 1：受试者基线特征
LAI CAB/RPV在96周主要终点达到非劣效并显示优效性：截至96周，LAI组仅2/235人达到确认HIV-1 RNA≥50 copies/mL的主要终点，对照组为15/241人。调整后的Kaplan–Meier估计比例分别为0.9%（95%CI 0.0%–2.2%）和6.4%（95%CI 3.7%–9.8%），风险差为−5.5%（99%CI −10.3%至−1.5%）。99%CI上限明显低于8.9%的非劣效界值，因此先证实非劣效；随后优效性检验亦显著（P=0.0013）。支持性Cox分析HR=0.13（95%CI 0.03–0.57，P=0.0070）。
Figure 2：96周主要终点及确认病毒反弹的累积发生情况
次要病毒学结局与主要结果一致，但更高病毒载量阈值下差异不明显：按修订FDA Snapshot算法，第96周HIV-1 RNA≥50 copies/mL者LAI组为0.4%，对照组为3.3%，组间差异−2.8%（95%CI −5.2%至−0.5%，P=0.018）；横断面分析显示，第96周HIV-1 RNA<50 copies/mL的比例分别为99.6%和94.9%（P=0.0019）。然而，确认HIV-1 RNA≥200 copies/mL的比例为0.9% vs 2.5%（P=0.18），≥1000 copies/mL均约为0.9%，提示主要优势更多体现在严格的<50 copies/mL病毒学控制。
Table 2：主要及次要病毒学疗效结局
病毒学失败病例提示仍需关注长效方案的耐药风险：LAI组2例达到主要终点者均曾出现连续HIV-1 RNA≥1000 copies/mL。其中1例在持续LAI治疗期间于第24周反弹，检测到INSTI耐药突变G140GA和Q148R，以及NNRTI耐药突变K101E和Y181C，对CAB和RPV均产生明显耐药；随后改用含达芦那韦方案并重新抑制。另1例因药疹在首次注射后已停用LAI并恢复TLD，约39周后出现反弹，未发现主要IAS耐药突变。对照组15例达到主要终点者中，8例获得耐药结果，未检测到主要INSTI耐药突变。
Figure 3：第96周修订FDA Snapshot病毒学结局
总体安全性与每日TLD相近，注射部位反应常见但多为轻度：随访期间LAI组和对照组分别发生14例和18例严重不良事件（HR=1.16，95%CI 0.54–2.51，P=0.71），≥3级临床或实验室不良事件分别发生于27人和26人（HR=1.07，95%CI 0.62–1.83，P=0.81）。LAI组共接受6782次注射，213/235人（91%）报告过注射部位反应；2241次反应中92%为1级，疼痛最常见（83%），中位持续3天。第96周仍有95%的受试者认为局部反应“完全可接受”或“非常可接受”，未有人因单纯注射部位反应停药。
体重和部分代谢指标存在小幅组间差异：第96周LAI组较对照组平均多增重1.09 kg（95%CI 0.43–1.74），BMI增幅多0.59 kg/m²（95%CI 0.35–0.82）；总胆固醇增幅亦更高0.49 mmol/L。两组CD4+T细胞变化无显著差异，LAI组CD4/CD8比值相对保持更好。由于对照组持续使用TDF和DTG，这些差异不能简单归因于LAI CAB/RPV本身，长期临床意义仍需随访。
Table 3：安全性、实验室指标及体格测量结局
青少年对长效治疗的接受度较高：第96周，仍接受LAI的228名受试者中，215人（94%）认为长效注射比每日服药“容易很多”，另有5%认为“容易一些”。研究期间35次妊娠发生于31名受试者，样本量有限，尚不足以对不同方案的妊娠结局作可靠比较。
研究结论
在已长期实现病毒学抑制的撒哈拉以南非洲青少年HIV感染者中，每8周一次CAB/RPV长效注射，在96周内维持HIV-1 RNA<50 copies/mL方面，不仅达到相对每日TLD的非劣效标准，而且主要终点显示优效性，同时未发现新的总体安全性问题。研究为LAI CAB/RPV作为青少年维持治疗方案提供了首个大型随机试验证据。
但这一结论主要适用于病毒学已稳定抑制、持续医院随访的青少年。研究中98%为垂直感染，注射按时率高达99%，并排除了既往治疗失败和中高自杀风险人群，因此尚不能直接外推至持续病毒血症、依从性困难或失访风险更高的青少年。
思考
LATA研究在撒哈拉以南非洲，以当地一线标准方案TLD作为对照，并采用每24周一次的病毒载量监测，较接近资源有限地区的实际诊疗模式。主要终点显示LAI组确认病毒反弹更少，提示由医疗人员直接完成的长效给药，有望减少每日口服依从性波动对病毒控制的影响。不过，当病毒学失败阈值提高到≥200或≥1000 copies/mL时，组间差异未达到显著水平，因此“优效”应理解为对严格病毒学抑制的维持更好，而不能简单理解为，所有临床意义上的治疗失败均明显减少。
同时，长效方案一旦真正发生病毒学失败，可能伴随INSTI和NNRTI耐药。青少年治疗周期长，因此需要尽量保留后续可用的抗病毒方案。未来推广时除药物本身疗效外，还需解决定期返院注射、漏针后的口服桥接、耐药监测、妊娠管理、成本和可及性等问题；而对于目前病毒仍未抑制、依从性最困难的青少年，LATA并不能直接回答长效治疗能否解决其核心问题。
文献索引
Bwakura-Dangarembizi M, Chappell E, Kityo C, et al. Switch to injectable cabotegravir–rilpivirine given every 8 weeks in adolescents living with HIV with virological suppression in sub-Saharan Africa (LATA): a randomised, open-label, multicentre, 96-week non-inferiority trial. Lancet. Published online September 17, 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)01537-0.