深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策 听力损失受年龄、遗传和环境因素影响，其中生活方式相关的环境因素可干预，但昼夜节律紊乱导致耳蜗损伤的机制尚不明确。既往证据提示感音神经性听力损失易感性和顺铂耳毒性具有昼夜节律敏感性，褪黑素及其前体血清素受光信号和交感神经调控并维持动态平衡，但二者是否通过一氧化氮通路影响顺铂耳毒性仍待阐明。本研究围绕昼夜节律紊乱、褪黑素/血清素平衡与NOS3-NO通路之间的关系展开。 方法上，研究将六周龄C57BL/6小鼠适应两周后随机置于标准光暗、持续光照或持续黑暗环境预处理一周，再给予三个周期顺铂腹腔注射，每个周期3.5 mg/kg/d连续四天、恢复十天；在顺铂前两小时分别腹腔给予生理盐水、褪黑素20 mg/kg或血清素20 mg/kg。听功能采用听性脑干反应和畸变产物耳声发射检测，形态学采用全耳蜗免疫荧光计数毛细胞、支持细胞、听觉神经纤维、螺旋神经节神经元及Homer1/CtBP2突触，并用ELISA测定耳蜗和血清褪黑素、血清素，Griess法测定NO。体外取出生后2至3天小鼠耳蜗基底膜外植体，以顺铂损伤并用100 μM褪黑素或1 mM血清素干