深度解析医学证据,lxfs.net为你支撑决策 肠道免疫稳态依赖Foxp3+调节性T细胞,其中共表达RORγt的结肠Treg具有更强抑制功能,能限制肠道炎症,但其特化调控网络以及防止其表达促炎因子的机制尚不清楚。核受体REV-ERB包括REV-ERBα和REV-ERBβ,通常作为转录抑制因子与ROR共享RORE元件,既往在Th17中可调控RORγt,且结肠Treg中REV-ERBα与RORγt、c-Maf表达相关。因此,作者研究Treg特异性REV-ERB在RORγt+Foxp3+ Treg分化与功能中的作用。 研究人员用Foxp3Cre与REV-ERBα/β fl/fl小鼠杂交构建Treg特异性cKO,采用流式、RT-qPCR、Western、单细胞RNA测序再分析、TNBS和噁唑酮结肠炎、体外抑制、竞争性转移、RNA-seq、GSEA和CUT&RUN。作者建立体外RORγt+Foxp3+ iTreg分化体系,使用TGFβ、IL-2、维生素C和IL-6,并用CRISPR/Cas9敲除STAT3、RORγt、Bhlhe40,过表达BHLHE40,检测REV-ERBα、R