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编者按
临床治愈是目前慢乙肝治疗的理想目标。既往研究表明，基于聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗过程中HBsAg动力学特征与治疗应答及预后相关。为了进一步提高临床治愈率，早期疗效预测一直是领域内关注的重点。
近期，中山大学附属第七医院黄广宇教授团队联合中山大学孙彩军教授团队在Viruses发表的一项回顾性真实世界研究，系统评估了慢性乙型肝炎患者接受PegIFNα治疗前24周HBsAg水平动态下降轨迹。结果显示：较低的基线 HBsAg 水平以及治疗早期HBsAg快速下降是HBsAg清除的关键预测因素；经PSM后，PegIFNα单药与PegIFNα联合核苷（酸）类似物（NAs）治疗方案的HBsAg纵向下降轨迹总体相似；PegIFNα联合不同NAs治疗方案的整体动态变化相似。
研究方法
基于临床真实世界数据进行回顾性分析，纳入2018年5月~ 2024年7月期间接受基于PegIFNα治疗的533例慢乙肝患者。根据患者治疗方案，分为PegIFNα单药治疗、PegIFNα联合NAs治疗（PegIFNα联合TDF、TAF和ETV）。对治疗前24周的HBsAg水平进行逐周动态分析，并结合倾向评分匹配（PSM）、亚组分析以及广义估计方程（GEE），系统比较HBsAg清除与否（HBsAg清除定义为HBsAg持续< 0.05 IU/mL且HBeAg和HBV DNA均阴性）、不同基线HBsAg水平及不同治疗策略患者的HBsAg变化轨迹。
研究结果
01 研究特征
533例基于PegIFNα治疗的慢乙肝患者，根据HBsAg清除与否，分为HBsAg未清除组（n = 460）和HBsAg清除组（n = 73）。两组在性别、年龄、肝硬化比例、肝癌家族史及BMI等基线特征上无显著差异。HBsAg清除组基线HBsAg水平、HBeAg阳性率、HBV DNA ≥ 100 IU/mL比例、ALT水平升高及活动性肝炎的比例较HBsAg未清除组显著更低，接受PegIFNα单药的比例更高。
基线特征
02 HBsAg清除患者在治疗早期HBsAg呈快速下降趋势
HBsAg清除的患者治疗前12周HBsAg水平呈快速下降趋势，第16周时达到HBsAg清除。HBsAg未清除患者基线HBsAg水平较高。GEE分析显示，HBsAg清除组的HBsAg下降速度显著快于未清除组（P < 0.001），两组患者在所有时间点的 HBsAg 纵向变化轨迹均存在显著差异（P < 0.001）。在不同治疗方案及临床特征定义的亚组中，均观察到治疗早期HBsAg升高现象，随后逐渐下降。
03 低基线HBsAg慢乙肝患者治疗24周的HBsAg清除率可达23%
以基线HBsAg水平进行分层分析，结果显示低基线HBsAg组（HBsAg < 3.11 log10 IU/mL）24周内HBsAg平均下降约 1.33 log10 IU/mL，其中22.8%的患者在随访期间达到HBsAg清除。高基线HBsAg组（HBsAg ＞ 3.11 log10 IU/mL）HBsAg下降约 0.49 log10 IU/mL。
04 PegIFNα联合不同NAs治疗方案的HBsAg整体动态变化相似
采用PSM后， PegIFNα单药与PegIFNα联合NAs治疗在24周内表现出总体相近的HBsAg纵向下降模式。PegIFNα联合TDF、TAF和ETV三种方案在24周内均表现出持续的HBsAg下降，整体纵向变化轨迹较为相似，HBsAg清除率在匹配前后也均未观察到显著组间差异。
PSM后，以治疗策略分层分析的HBsAg动力学
PSM后，以基于PegIFNα的联合治疗策略分层分析的HBsAg动力学
肝霖君有话说
研究采用真实世界临床数据对患者治疗期间的逐周HBsAg变化轨迹进行了系统描述。较低的基线HBsAg水平和治疗早期HBsAg降幅更大，与HBsAg清除相关。另外，低基线HBsAg慢乙肝患者治疗24周，HBsAg清除率可达23%。根据以往相关研究，若继续延长治疗，将能进一步提高HBsAg清除率。未来仍需要继续探索临床上实用、简单快捷的疗效预测模型，以早期识别治疗应答、评估临床治愈潜力，为个体化治疗决策提供依据。
参考文献：
Yi Z, Huang Z, Duan C, et al. Weekly HBsAg Decline Dynamics During Combination Therapy with Interferon and Nucleos(t)ide Analogs: A Retrospective Real-World Study[J]. 2026, 18(9): 1006.
