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NK/T 细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种与 EBV 感染密切相关、侵袭性强的非霍奇金淋巴瘤，在东亚和拉丁美洲高发。早期（Ann Arbor I–II 期）患者约占新病例的 70%–90%。尽管放化疗联合方案显著改善了生存，但早期 NKTCL 仍存在明显的预后异质性，5 年 OS 从 40% 到 90% 不等。现有预后模型如 IPI、PINK-E 主要依赖疾病分期和体能状态等传统临床参数，难以充分反映宿主炎症、代谢和异常对结局的影响。
CTI 由 CRP 与 TyG 指数（甘油三酯[triglyceride]-葡萄糖指数[glucose]）组合而成，可同时反映系统性炎症和胰岛素抵抗。此前研究已显示 CTI 与多种癌症的不良生存相关，但在淋巴瘤，尤其是早期 NKTCL 中的价值尚不明确。
国内学者假设，CTI 可作为全身代谢-炎症失调的综合标志物，并可提供早期 NKTCL 常规临床指标以外的预后信息。从而开展研究，评价了 CTI 与生存期之间的相关性，开发了简化的基于 CTI 的临床风险分层预后模型，并使用免疫活性淋巴瘤模型和临床淋巴细胞亚群分析进一步探索了其潜在的生物学相关性。
研究方法
研究人群
数据来源：多中心、随机、III 期非劣效性 trial（NCT02631239）；
比较方案：ESA vs MESA，均联合夹心放疗；
初始 256 例，mITT 248 例；
排除 82 例缺少基线 FPG、TG 或 CRP 数据者；
最终纳入 166 例 早期 NKTCL 患者。
CTI 计算公式
通过 ROC 曲线和 Youden 指数确定最佳 cut-off 为 9.3；
分为高 CTI 组（81 例）和低 CTI 组（85 例）。
统计分析
Cox 比例风险模型；
限制性立方样条（RCS）评估剂量-反应关系；
时间依赖 ROC、C-index、校准曲线、决策曲线分析；
Bootstrap 内部验证（1000 次重抽样）；
动物实验和临床淋巴细胞亚群分析探索生物学机制。
研究结果
基线特征
高 CTI 组与低 CTI 组在年龄、性别、分期、ECOG、IPI、PINK-E、NRI、EBV-DNA、治疗方案等方面无显著差异。
但高 CTI 组具有更多不良临床特征：
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B 症状更常见（50.62% vs 29.41%，P = 0.005）；
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LDH 升高更常见（49.38% vs 31.76%，P = 0.021）；
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β2-微球蛋白升高更常见（60.27% vs 25.32%，P < 0.001）；
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白蛋白更低（36.87 vs 40.26 g/L，P < 0.001）；
-
红细胞和血红蛋白更低。
CTI 与生存
中位随访 71.8 个月，共 31 例死亡、44 例进展。
高 CTI 组 OS 显著更差：
HR = 3.35（95% CI 1.50–7.50），log-rank P = 0.0017；
高 CTI 组 PFS 也更差；
CTI 对 1、3、5 年 OS 的 AUC 分别为 0.74、0.71、0.70；
RCS 显示 CTI 与死亡风险呈显著线性正相关，无非线性证据。
独立预后因素
单因素分析中，与 OS 显著相关的因素包括：
-
高 CTI（HR = 3.36，P = 0.003）；
-
B 症状（HR = 2.26，P = 0.025）；
-
低白蛋白（HR = 4.14，P < 0.001）；
-
BMI < 18.5 kg/m²（HR = 2.73，P = 0.030）。
多因素分析中，独立不良预后因素为：
-
高 CTI（HR = 2.55，P = 0.028）；
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低 ALB（HR = 2.81，P = 0.007）；
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BMI < 18.5 kg/m²（HR = 3.06，P = 0.017）。
B 症状未保留在最终模型中。
CTI-BMI-ALB 预后模型
1. 模型构建
纳入 CTI、BMI、ALB 三个因素，每个因素 1 分：
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高 CTI：1 分；
-
BMI < 18.5 kg/m²：1 分；
-
低 ALB：1 分。
共 158 例可评估患者：
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低危（0 分）：66 例；
-
中危（1 分）：62 例；
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高危（2–3 分）：30 例。
2. 模型性能
1、3、5 年 OS 的 AUC 分别为 0.71、0.71、0.69；
总体 C-index = 0.69（95% CI 0.59–0.79）；
Bootstrap 校正后 C-index = 0.686，乐观度很小；
校准曲线显示预测与观察 5 年 OS 一致性可接受；
决策曲线显示净获益优于 treat-all 和 treat-none；
模型也可分层 PFS。
3. 与传统模型比较
在本队列中：
CTI-BMI-ALB 模型在 1、3、5 年 OS 预测中 AUC 均数值上高于 IPI、PINK-E 和 NRI，并能在传统模型判定的低危患者中进一步分层。
生物学机制探索
1. 动物实验
C57BL/6 小鼠随机接受标准饮食或 GAN 饮食（高脂高糖），建立代谢-炎症状态。
GAN 组体重增加更多，CTI 显著升高（P = 0.0055）；
接种 EL4 淋巴瘤细胞后，GAN 组肿瘤生长更快、瘤体更大、OS 更短（P = 0.0034）；
肿瘤微环境：
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CD8⁺ T 细胞浸润减少（20.08% vs 26.03%，P = 0.0086）；
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Tregs 增加（13.30% vs 9.80%，P = 0.0078）；
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M2 巨噬细胞增加（50.25% vs 27.13%，P < 0.0001）；
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耗竭 CD8⁺ T 细胞无显著差异。
脾脏：
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耗竭 CD8⁺ T 细胞增加（19.52% vs 13.16%，P = 0.0014）；
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M2 巨噬细胞增加（29.95% vs 24.70%，P = 0.0411）。
2. 临床免疫分析
高 CTI 组：
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Treg 比例更高（P = 0.034）；
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IL-6、TNF-α、IL-2 水平更高；
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CTI 与 Treg 比例正相关（R = 0.251，P = 0.015）；
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校正年龄、B 症状、白蛋白、BMI 后，CTI 仍独立与 Treg 比例相关（P = 0.023）。
这些结果提示，高 CTI 反映的代谢-炎症状态与免疫抑制性肿瘤微环境相关，表现为 CD8⁺ T 细胞减少、Treg 和 M2 巨噬细胞增多。
总结
CTI 是早期 NKTCL 的独立、临床可获得的预后生物标志物，反映系统性代谢-炎症和免疫失调。
CTI-BMI-ALB 模型整合代谢-炎症负担、营养损害和宿主生理储备，在本队列中显示出优于传统预后指数的补充风险分层能力。
在广泛临床应用前，仍需独立外部验证。
参考文献
Biomark Res . 2026 Sep 16;14(1):124. doi: 10.1186/s40364-026-00996-y.