深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策
本研究构建了α‑萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤模型，探究基于自噬通路的肝脏保护效应。研究提示，调控自噬相关蛋白表达、抑制肝细胞凋亡，可有效缓解胆汁淤积性肝损伤，为该类肝病的干预提供实验依据。
摘 要
➤ 目的：探讨清肠利肝方(QCLGF)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤(CLI)的保护作用及其可能的机制。
➤ 方法：将12只小鼠随机分为对照组、ANIT模型组和QCLGF干预组，每组4只。采用ANIT灌胃法建立小鼠CLI 模型，并给予QCLGF干预。采用Westem blot法检测小鼠肝组织自噬相关蛋白肌球蛋白样BCL2结合蛋白(Beclin-1)、选择性自噬受体p62(p62/SQSTM1)和微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)表达水平，采用p62/SQSTM1荧光染色法观察蛋白表达变化，采用TUNEL法检测小鼠肝细胞凋亡。
➤ 结果：ANIT模型组小鼠肝细胞肿胀变性、炎症细胞浸润及胆管上皮细胞增生，血清ALT、AST、ALP、TBA和 TBIL水平升高，而QCLGF干预组小鼠肝组织病理损伤明显减轻，血清指标显著降低(P<0.05)；QCLGF干预组小鼠肝组织Beclin-1表达显著强于模型组，而p62/SQSTM1表达显著减弱；模型组细胞凋亡率显著高于对照组，而QCLGF 干预组细胞凋亡率显著低于模型组(P<0.05)。
图 1 各组小鼠肝组织病理学表现(H&E)
图2 各组小鼠肝组织p62/SQSTM1Beclin-1和LC3B蛋白表达水平比较
图3 各组小鼠肝组织p62/SQSTM1表达比较(免疫荧光,40x)
A:各组肝组织 p62/SQSTM1免疫荧光检测(p62/SQSTM1标记绿色荧光);B:干预组小鼠肝组织 p62/SQSTM1荧光强度较模型组显著降低
图4 各组小鼠肝组织细胞凋亡率比较(TUNEL,40x)
A:QCLGF显著抑制 ANIT诱导的 CLI小鼠肝组织细胞凋亡;B:各组小鼠肝组织细胞凋亡率比较
➤ 结论：QCLGF能够明显减轻ANIT诱导的小鼠CLI，其作用机制可能与调节Beclin-1、p62/SQSTM1和LC3B等自噬相关蛋白表达，并减少肝组织细胞凋亡有关。
【关键词】胆汁淤积性肝损伤；α-萘异硫氰酸酯；清肠利肝方；自噬；小鼠
DOI: 10.3969/j.issn.1672-5069.2026.05.004