深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策 慢性应激可改变免疫、神经和内分泌功能并促进肿瘤进展，但其驱动肝癌进展的代谢机制仍不清楚。谷胱甘肽是肿瘤代谢重编程的重要环节，可清除活性氧并抑制铁死亡，然而慢性应激如何通过谷胱甘肽代谢影响肝癌进展尚缺乏研究。研究者据此提出，慢性应激可能通过氨基酸代谢和氧化还原调控增强肝癌恶性进展。 研究采用慢性束缚应激小鼠模型，以旷场实验评估焦虑样行为并检测血清皮质酮，建立H22皮下同种移植瘤、Hepa1-6原位肝癌和尾静脉肺转移模型。对血清和肿瘤组织进行非靶向代谢组学，对肿瘤进行RNA测序以筛选差异代谢通路和基因；结合临床肝癌组织芯片、TCGA和GEO数据评估ANPEP与SLC3A2表达及预后。细胞实验使用HepG2、Huh7、HEK293、H22和Hepa1-6等，构建ANPEP、NR3C1、SLC3A2稳定过表达或敲低细胞，给予地塞米松、索拉非尼、铁死亡诱导剂和抑制剂、氯喹等处理；采用双荧光素酶报告基因、ENCODE数据库预测、DNA pull-down、co-IP、免疫荧光、膜/胞质/核蛋白分离、流式细胞术检测C11-BODIPY和DCFH