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引言
左向右分流型先天性心脏病（CHD）是儿童常见先天性畸形，该类患儿肺血流量增多，部分合并肺动脉高压。术前和术后多项检查用于和评估，而这些检查均需要在镇静下完成。术前禁食、与家人分离、环境改变等均会造成患儿焦虑哭闹，进一步干扰血流动力学。安全有效的术前镇静能够改善患儿术前状态，减轻循环剧烈波动带来的不良事件。
瑞马唑仑属于新型短效苯二氮䓬类γ氨基丁酸受体激动剂，具有起效快、作用时间短、对血流动力学影响小、较少依赖肝肾代谢、无注射痛等优点，已被用于门诊镇静、麻醉诱导与维持。但目前缺少针对先心病患儿的个体化镇静给药方案，瑞马唑仑用于该人群镇静的半数有效剂量（ED50）、95%有效剂量（ED95)尚不明确，年龄对其镇静药效的影响也有待阐明。本文解读发表于《European Journal of Anaesthesiology》的文章《Remimazolam for successful sedation in children with lefttoright shunt congenital heart disease: An upanddown sequential allocation trial》，该研究采用Dixon上下序贯法测定不同年龄段左向右分流先心病患儿瑞马唑仑镇静的ED50与ED95，为临床用药提供参考。
方法
本研究为单中心前瞻性、非随机、非盲法序贯试验。研究时间为2023年10月20日至2024年5月18日。纳入标准包括1月龄~6岁的左向右分流型先心病患儿（室缺≤10 mm、房缺≤10 mm、动脉导管未闭≤8 mm），ASA分级ⅡⅢ级。根据年龄分为婴儿组（1月龄~1岁）、幼儿组（1岁~3岁）和学龄前儿童组（3岁6岁）。排除标准如下：镇静药物过敏史；术前使用过研究药物以外镇静药；术前严重肝肾功能异常；术前心动过缓；无外周静脉通路；术前严重呼吸系统疾病。
患儿术前按照常规禁食禁饮，在术前2~3h口服含糖电解质溶液。病房预先开放外周静脉通路，术前等候区家长陪同、鼻导管吸氧。采用Dixon上下序贯法调整瑞马唑仑给药，初始剂量为0.3mg·kg-1，剂量梯度为0.025 mg·kg-1，镇静成功则下一例减量，失败则加量，累计达到7次“镇静失败成功”交叉点后终止入组。镇静成功的标准定义为给药后5 min内MOAA/S评分≤3分。记录给药前后心率、脉搏血氧饱和度、镇静起效时间。若出现心率较基线下降≥20%予以阿托品，血氧下降予以面罩吸氧。采用Probit法计算ED50、ED95和95%CI；多组比较采用KruskalWallis H检验。
结果
共纳入78例患儿完成研究，婴儿组21例，幼儿组25例，学龄前组32例。疾病以室间隔缺损、房间隔缺损、合并房室间隔缺损为主。婴儿、幼儿、学龄前组瑞马唑仑成功镇静的ED50分别为0.209 mg·kg-1、0.259 mg·kg-1、0.266 mg·kg-1；ED95分别为0.356 mg·kg-1、0.404 mg·kg-1、0.408 mg·kg-1；三组ED50统计学比较无显著差异。用药后三组心率均较基线轻度下降，但无患儿心率下降超过基线20%；全部镇静成功患儿脉搏血氧饱和度均＞95%；三组镇静起效时间无统计学差异。仅幼儿组出现3例呃逆，麻醉诱导后自行消失，未发生其他严重不良反应。
结论
针对左向右分流先天性心脏病患儿术前镇静，本研究得出瑞马唑仑的ED50与ED95，静脉应用安全性尚可，未见严重不良事件；不同年龄组有效镇静剂量未见统计学差异。因该研究属于非随机、非盲试验，存在偏倚，仍需更多前瞻性研究进一步验证结果，为先心病患儿个体化镇静用药提供参考。
“爱儿小醉"点评
先心病患儿属于特殊高危群体，围术期镇静需兼顾镇静效果与循环、呼吸安全。瑞马唑仑代谢主要依靠组织羧酸酯酶，对肝肾功能依赖小，是儿童镇静的可选药物。该研究提示在有通畅外周静脉通路前提下，瑞马唑仑可用于左向右分流先心病患儿术前镇静，年龄对有效剂量影响有限。本研究存在较多局限：仅纳入左向右分流先心病，不适用复杂紫绀型先心病；只评估静脉推注短期镇静效果，未评估苏醒时间；未监测血压；初始剂量设置偏高；为非随机非盲设计。临床不能直接照搬剂量，应当严密监测生命体征。饱胃、急诊、术前心动过缓、严重肝肾功能受损患儿应当谨慎使用。
原始文献：
Jin M, Lin H, Qiu L, et al. Remimazolam for successful sedation in children with left-to-right shunt congenital heart disease: An up-and-down sequential allocation trial. Eur J Anaesthesiol. 2025;42(8):697-703. doi:10.1097/EJA.0000000000002183.