复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）是实体瘤中治疗难度极高的瘤种之一，治疗的入局虽改写了治疗范式，但整体疗效瓶颈与治疗人群限制仍未得到根本解决。在 2026 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，由复旦大学附属肿瘤医院季冬梅教授牵头开展的伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗一线治疗 R/M HNSCC 的 I/II 期研究公布了最新数据，重磅结果为领域突破带来了全新可能。在大会现场，梅斯医学特邀季冬梅教授围绕临床痛点、关键结果与未来展望进行深度解读，
梅斯医学：复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者在免疫治疗、含铂化疗进展后，治疗选择仍然有限。在您看来，当前这一领域还有哪些未被满足的临床需求？这项研究为何选择将伦康依隆妥单抗与帕博利珠单抗进行联合？
季冬梅教授：目前复发转移性头颈鳞癌的治疗现状确实不容乐观，是临床中亟待突破的难点。现在国内获批用于头颈鳞癌的药物，主要包括帕博利珠单抗这类 PD-1 单抗、靶向 EGFR 的西妥昔单抗，再就是以 PF 方案为主的传统化疗。不管是经典的 EXTREME 方案，还是 KEYNOTE-048 确立的 PD-1 联合化疗方案，客观缓解率基本都在 36% 左右，中位无进展生存期不足半年，中位总生存期也就在一年上下，整体疗效并不理想，这是最核心的未满足需求。
除此之外，含铂化疗的毒性门槛也把很多患者挡在了标准治疗之外。临床上有不少体质虚弱、基础肾功能不好，或是耐受不了铂类不良反应的患者，一直没有高效且安全的替代方案，这也是我们临床医生经常面临的治疗困境。
之所以选择伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗这个方案，主要有两方面的考量。第一，头颈鳞癌细胞表面普遍高表达 EGFR，同时还有很多患者伴随 HER3 高表达。伦康依隆妥单抗是全球首个获批上市的 EGFR×HER3 双特异性抗体偶联药物，能同时阻断两条肿瘤驱动通路，从源头上减少 HER3 旁路激活导致的耐药，让肿瘤抑制更深入、更持久。
第二，免疫治疗的长效生存优势已经得到公认，但头颈鳞癌里 “冷肿瘤” 占比很高，单纯免疫治疗的应答率有限。伦康依隆妥单抗可以通过细胞毒载荷直接杀伤肿瘤细胞，发挥更强的旁观者效应，促进肿瘤抗原释放，改善肿瘤的免疫微环境，把 “冷肿瘤” 变成 “热肿瘤”，这样就能放大帕博利珠单抗的治疗效果。两者的作用刚好互补：伦康依隆妥单抗侧重快速缩小肿瘤、提高缓解率；帕博利珠单抗更擅长发挥长效作用，帮患者延长总生存期。相当于把肿瘤快速退缩和长期生存延长做了优化组合，实现协同增效。
梅斯医学：这项研究的疗效数据一直备受业内关注，能否请您详细介绍一下该联合方案在 R/M HNSCC 患者中的主要疗效终点结果？相较于当前的标准治疗方案，这一数据展现出了怎样的差异化优势？
季冬梅教授：这项研究是一项 I/II 期临床研究，其中 II 期扩展阶段共纳入 84 例未经系统治疗的复发 / 转移性头颈鳞癌患者，分为伦康依隆妥单抗 2.5 mg/kg 和 2.75 mg/kg 两个剂量组，联合帕博利珠单抗每 3 周一次给药；其中 2.5 mg/kg 组共入组 44 例患者，也是最终确定的 III 期推荐剂量。本次数据截止时间为 2026 年 7 月 31 日。
从 2.5 mg/kg 剂量组的疗效数据来看，客观缓解率达到 57.9%，经确认的客观缓解率为 47.4%，疾病控制率达 81.6%；中位缓解持续时间为 13.6 个月，中位无进展生存期达到 8.5 个月。截至数据截止时，中位随访时间达 16.6 个月，中位总生存期尚未达到，已经展现出非常突出的长期生存潜力。
值得一提的是，该组纳入的患者基线特征普遍更差，属于预期疗效更差的难治人群：男性占比 93.2%，PS 评分 1 分的患者占 75%，基线伴随远处转移的比例高达 70.5%。即便在这样的人群基础上，方案依然取得了优异的疗效，且口腔癌、口咽癌、喉癌、下咽癌等各个头颈鳞癌亚型均观察到明确获益。同时患者的缩瘤效果十分显著，81.6% 的患者靶病灶出现缩小，中位缩瘤幅度达到 - 61.5%，缩瘤深度远超现有标准方案。
和目前的标准治疗相比，这套方案的差异化优势体现在两个核心层面。首先是疗效层面的全面提升，现有标准一线治疗的客观缓解率仅约 36%，该方案将这一数值提升了二十余个百分点；中位无进展生存期从不足半年延长至 8.5 个月，缓解持续时间也达到现有标准方案的 2 倍，且总生存的获益趋势十分明确。
其次是治疗方案的安全性与人群普适性优势。这套方案不含铂类药物，规避了铂类化疗带来的肾毒性、消化道反应、骨髓抑制等不良反应，为老年体弱、肾功能不全等无法耐受铂类的患者提供了高效治疗选择。从安全性数据来看，最常见的治疗相关不良事件为血液学不良反应，均可通过标准支持治疗或剂量调整进行有效管理，研究中未报道间质性肺炎事件，也未发生治疗相关死亡事件，整体耐受性良好。
梅斯医学：目前 R/M HNSCC 一线治疗已有免疫联合化疗等方案，本届 ESMO 大会也公布了多项头颈肿瘤新研究。您如何评价伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗在现有治疗格局中的潜在位置？
季冬梅教授：从目前的 II 期研究结果来看，这套联合方案在基线更差的难治人群中，依然展现出优于现有标准治疗历史数据的疗效，已经具备了冲击一线标准治疗的巨大潜力。当然，II 期研究还属于初步探索，最终的临床价值还需要更大样本量的 III 期随机对照研究来确证。基于本次公布的数据，伦康依隆妥单抗 2.5 mg/kg 剂量已被确定为 III 期推荐剂量，目前针对该方案的 III 期临床研究正在计划当中。如果后续 III 期研究能证实它确实优于当前的标准治疗，那它很有希望成为复发转移性头颈鳞癌一线治疗的新标准，改写现有的临床路径。
当然，即便暂不冲击一线标准治疗，这项联合方案也有它不可替代的临床价值。对于不适合接受铂类治疗的患者群体，目前临床上始终没有公认的高效标准方案，伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗的出现，给这部分人群提供了兼具疗效与安全性的治疗路径，是现有治疗体系里非常重要的补充。
本次 ESMO 大会上，这项研究也得到了业内专家的认可，大家普遍认为，EGFR×HER3 双抗 ADC 联合免疫的组合，实现了深度肿瘤应答与持久疾病缓解的结合，为头颈鳞癌的治疗提供了全新的思路。从机制创新到临床数据验证，这套联合方案正在逐步打破头颈鳞癌的治疗瓶颈，随着后续研究的稳步推进，我们也期待它能早日落地临床，给更多头颈鳞癌患者带来长期生存的希望。