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引用本文:路钊, 刘辰庚. 精神分裂症患者氯氮平血药浓度与多种血清维生素水平的关联分析[J]. 中国神经精神疾病杂志, 2026,52(8): 561-567.
创新点
基于治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)分层,同步检测11种水溶性与脂溶性血清维生素,系统分析氯氮平稳态血药浓度与多谱系维生素水平的关联;既往相关研究多依据给药剂量分层,且仅单独探讨单一维生素。
选题依据
氯氮平按推荐剂量给药不一定能达到目标浓度,TDM已成为其规范化管理的核心手段;精神分裂症患者可存在维生素缺乏,维生素稳态失衡可加重阴性症状、认知功能损害与躯体合并症。既往研究缺乏氯氮平稳态血药浓度与多谱系维生素的系统性分析,亦未明确不同血药浓度下维生素异常对应的临床干预策略。本研究拟为临床药物监测、个体化营养干预及氯氮平用药安全管理提供参考依据。
研究方案与路线
回顾性纳入北京安定医院接受氯氮平单药稳定治疗至少4周的81例精神分裂症患者,按清晨服药前谷浓度分为低、中、高、极高浓度4组,比较各组临床资料与11种血清维生素水平,并行Spearman相关与多因素线性回归分析。

研究路线图 氯氮平血药浓度与血清维生素水平关联分析
研究结果
①组间比较:4组患者维生素B3(H=10.833,P=0.013)、维生素K(H=9.039,P=0.029)和维生素D(H=34.159,P<0.001)的组间差异具有统计学意义;极高浓度组维生素D水平为12.24(3.20,34.39)ng/mL,低于低浓度组的33.87(14.95,51.41)ng/mL(调整后P<0.05)。见表1、表2。


②相关性:氯氮平血药浓度与维生素B2(r=-0.311,P=0.005)、维生素B3(r=-0.409,P<0.001)和维生素D(r=-0.516,P<0.001)呈负相关,与维生素K(r=0.274,P=0.013)呈正相关,与其他维生素无统计学相关性(P>0.05)。
③多因素线性回归:校正混杂因素后,氯氮平血药浓度与维生素D(β=-0.503,P<0.001)呈负关联,与维生素K(β=0.279,P=0.015)呈正关联。见表3。

主要结论
精神分裂症患者氯氮平血药浓度与血清维生素D水平呈独立负相关,与维生素K水平呈独立正相关。高氯氮平血药浓度患者存在维生素D缺乏风险,临床应对此类患者加强维生素营养状况监测,必要时予以干预。