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引用本文：罗玥, 黄子桓, 蔡曼斯, 杨婕, 周香雪, 吴超, 冯黎, 尤桦菁, 陈定邦. 青霉胺治疗肝豆状核变性患者神经症状加重相关因素的探索性研究：一项单中心回顾性分析[J]. 中国神经精神疾病杂志, 2026,52(8): 546-553.
创新点
以神经症状治疗反应分组，将临床体征分型（肢体躯干型肌张力增高）、颅脑MRI脑区受累与青霉胺起始剂量方案联合建模，并构建可由常规临床资料直接计算的logistic回归方程，以ROC曲线、Bootstrap内部验证与校准曲线完成区分度与校准度评价。
选题依据
铜螯合剂诱导的神经症状早期恶化是神经型肝豆状核变性（Wilson disease，WD）治疗中最具挑战性的临床问题之一，既往研究报道神经症状加重近半数不能逆转。起病年龄较小、初始神经症状更重、存在肌张力障碍、流涎、颅脑MRI提示丘脑及脑干受累、严重基因突变者可能更易加重，但不同研究结果差异较大，危险因素与病理机制尚未形成统一认识，亦缺乏依托常规临床资料的简便分层工具。
研究方案与路线
回顾分析初用青霉胺的神经型WD患者57例，按神经症状治疗反应分为加重组29例、稳定组28例，收集临床体征、颅脑MRI脑区受累及用药方案，经单因素与多因素logistic回归（向后逐步法）筛选危险因素，构建回归方程，以ROC曲线、Bootstrap内部验证（重采样B=200）与Hosmer-Lemeshow检验评价其区分度与校准度。
研究路线图 神经型WD患者青霉胺治疗后神经症状加重相关因素分析
研究结果
①基线资料与症状：两组性别构成、确诊年龄、病程、基线24 h尿铜差异无统计学意义（均P>0.05），青霉胺起始剂量分布组间存在构成差异（P=0.086）。按肌张力增高累及部位亚组分析，肢体躯干型肌张力增高在加重的发生率显著高于稳定组（55.2% vs. 10.7%，P<0.001）。见表1、表2。
②颅脑MRI：两组尾状核、壳核、苍白球、丘脑、中脑、脑桥受累比例差异均无统计学意义（均P>0.05）；按起始剂量分层后各脑区受累比例亦无显著差异，常规剂量亚组中壳核受累者加重比例较高但未达统计学显著性。见表3、表4。
③回归分析：单因素分析显示确诊年龄偏小、肢体肌张力增高、流涎、言语不清为危险因素（P<0.05）；多因素logistic回归最终保留肢体肌张力增高（OR=16.608，95%CI：2.391~115.346，P=0.004）、壳核受累（OR=11.697，95%CI：1.041~131.431，P=0.046）、常规剂量青霉胺（OR=6.061，95%CI：1.006~36.518，P=0.049）。见表5、表6、图1。
④模型评价：回归方程P=1/(1+e^-Y)，Y=-3.245+2.810×肢体躯干肌张力高+2.459×壳核受累+1.802×常规剂量青霉胺；AUC为0.870（95%CI：0.768~0.972），最大约登指数58.3%，对应最佳截断值0.474，理论灵敏度81.0%、特异度77.3%；Bootstrap校正后C-statistic为0.840（95%CI：0.743~0.918），Hosmer-Lemeshow检验χ²=8.947、P=0.347。见图2、图3。
主要结论
肢体躯干型肌张力增高、颅脑MRI壳核受累及起始常规剂量青霉胺治疗与神经型WD患者青霉胺治疗后神经症状加重相关。据此构建的回归方程依托常规临床资料、简便易操作，可作为单中心人群初步风险分层探索工具，但受单中心小样本限制，仍需多中心大样本外部验证。